诺华乳腺癌药物 Kisqali 获得欧盟批准

2017年8月24日诺华公司宣布，欧盟批准该公司的kisqali（ribociclib）作为治疗难治性乳腺癌的一线治疗药物。该药品的上市将对其竞争对手辉瑞公司的Ibrance构成威胁。

欧盟批准kisqali（ribociclib）与芳香酶抑制剂（例如：来曲唑）联合应用作为一线治疗药物，用于治疗绝经后激素受体阳性，人类表皮生长因子受体阴性（HR+/ HER2-）女性的局部晚期或转移性乳腺癌。

今年3月美国（FDA）批准kisqali上市，6月份欧盟药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）给与kisqali的积极评价。而现在基于其关键性III期monaleesa-2临床试验数据结果上欧盟批准kisqali上市。kisqali的临床试验结果表明，与单独使用来曲唑治疗相比，Kisqali和来曲唑联合治疗，可使疾病进展或死亡的风险降低43%。

诺华认为kisqali将成为年销售额数十亿美元的重磅级新药。而其竞争对手辉瑞的Ibrance，2016年的销售额为21亿美元。Kisqali的批准巩固了诺华在肿瘤治疗方面由于格列卫的专利到期而受到威胁的领导地位。

药事点评

Kisqali和Ibrance均为口服靶向性CDK4/6抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。临床前数据表明，CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。

乳腺癌是一个巨大的市场，每年大约有230000名女性被诊断出患有乳腺癌。绝经后晚期乳腺癌患者中，ER阳性/HER-阴性患者是最大的一个亚群，约占所有病例的60%。

虽然芳香化酶抑制剂治疗在绝经后ER阳性乳腺癌妇女时提供了显着疗效，但最终因通过激活改变细胞周期蛋白D通路，使大多数患者产生耐药性，但由于激素治疗是相对温和的治疗方式，医生通常尽可能的延长妇女切换到化疗前的激素治疗时间，所以如果联合使用CDK4/6抑制剂意味着患者可在较长时间内进行激素治疗。

辉瑞的Ibrance于2015年获得FDA批准上市，2016年11月获得欧盟批准上市，并在美国，欧洲市场上形成一家独大的局面。2017年上半年Ibrance的销售额为15.32亿美元，较去年同期增长63%。

而诺华的Kisqali自2017/3/13获得FDA批准上市以来，作为全球第2个上市CDK4/6抑制剂，市场表现不俗，上市第1季度就贡献800万美元的销售额，因此，Kisqali或将打破Ibrance在市场上吃独食的局面。

Kisqali和Ibrance在美国上市的临床试验数据对比：

Kisqali和Ibrance关键性III期monaleesa-2临床试验数据结果显示，Kisqali加来曲唑的中位PFS为25.3个月，来曲唑单独使用仅为16.0个月；而Ibrance联合来曲唑的中位PFS。为20.2月，来曲唑单独使用为10.2个月。

Kisqali和Ibrance毒副作用对比：

Kisqali和Ibrance最常见的不良事件是中性粒细胞减少症，虽然发热性嗜中性粒细胞减少症很少见。不过，与使用细胞毒药物产生的中性粒细胞减少症不同，CDK4 / 6抑制剂相关的中性粒细胞减少症是可逆的。此外，Ibrance的副作用还有白细胞减少，疲劳和恶心。 而Kisqali的副作用还包括肝胆毒性和心脏病征（QT间期延长）。

综上所述，Kisqali相较于Ibrance并没有突破性治疗效果和安全性，Kisqali分化Ibrance的市场也需要一定的时间。加之礼来正在研发的CDK4/6抑制剂abemaciclib（相较于Kisqali和Ibrance体外活性最好，副作用小），也紧随其后（于2014年8月份进入III期临床试验）。因此，Kisqali上市后的市场表现，能否像诺华预期的那样成为重磅级药物，我们拭目以待！

本文转自-药事纵横　作者文竹　　文章链接http://www.pharmaguider.cn/news_show.php?id=714